编者按:
视网膜静脉阻塞(RVO)是重要的眼底血管病变,其继发的黄斑水肿(ME)更是严重威胁患者的视力,获得了眼科学界越来越多的重视,探索更好的RVO-ME治疗方法也成为了研究热点。近年来,有关RVO-ME治疗的临床研究已取得许多有参考价值的成果。在艾尔建COPHy卫星会上,由韩国YoungHeeYoon教授和以色列AnatLoewenstein教授担任主持,国内外多位知名眼底病专家对这些研究进行了详细解读,直击临床实践问题,揭露改善预后的治疗手段。
视网膜静脉阻塞:使用哪种类固醇?
BaruchD.Kuppermann教授(GavinHerbertEyeInstitute,UniversityofCalifornia,Irvine,USA)从不同的方面比较了几种糖皮质激素的特点。
(一)生物学效应
地塞米松是相对效应较高的激素之一,激素分子9α位点上的氟化状态可提高激素受体亲和力。研究发现1,地塞米松和二氟羚泼尼松龙抑制细胞毒性的作用弱于曲安奈德。
(二)水溶性
地塞米松是一种高水溶性的激素,在水中溶解度达mg/ml。因此,需应用新技术以维持地塞米松的有效浓度。
地塞米松的高水溶性
(三)激素在治疗RVO中的应用
玻璃体腔内应用糖皮质激素的高眼压发生率
一项Meta分析2显示,应用地塞米松玻璃体腔内植入剂的患眼高眼压或青光眼的发生率低于曲安奈德玻璃体腔注射和二氟羚泼尼松龙植入剂。
安全性和有效性
研究表明3,地塞米松植入剂和曲安奈德注射相比,治疗6个月时可达到相似程度的BCVA提升和CRT降低(无统计学差异),但曲安奈德注射组高眼压患者的比例显著高于地塞米松植入剂组。
地塞米松植入剂和曲安奈德注射治疗效果相当
曲安奈德注射组高眼压比例显著高于地塞米松植入剂组
GENEVA研究4显示,地塞米松植入剂治疗RVO患眼后7天即出现显著的BCVA提升,BCVA提升峰值出现在注射后60天,其疗效可维持约6个月。BRVO早期患者接受地塞米松植入剂治疗,视力获益更多。随访一年内,患者眼压升高为一过性,经治疗后可控制。
地塞米松植入剂疗效峰值出现在60天左右,疗效维持6个月
早期治疗视力获益更多
眼压升高为一过性,可控
从临床试验到真实世界实践:浅谈视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿
孙晓东教授(医院)表示,RVO是造成老年人视力丧失的重要疾病,很多因素都能够促进其发病。其中,BRVO在亚洲人中发病率较高。
RVO的治疗关键在于并发症的处理。目前获批用于治疗RVO-ME的方法主要有激光治疗、抗VEGF药物治疗和地塞米松玻璃体腔植入剂(傲迪适?)。全球多个临床指南均推荐傲迪适?作为RVO-ME的一线治疗方法。
中国3期临床研究7结果显示,傲迪适?组相比于对照组,可在更短的时间内达到视力提升≥15个字母。治疗前3个月内,傲迪适?能够显著提高BRVO和CRVO患眼的BCVA、降低CRT。傲迪适?最常见的不良反应为眼压升高,但未见全身系统性不良反应,且傲迪适?治疗组无因不良反应而中止治疗者。
中国3期临床研究:治疗前3个月,RVO患眼视力显著提升
中国3期临床研究:经傲迪适?治疗,患眼CRT显著下降
中国的真实世界研究8显示,傲迪适?能够迅速提升BRVO和CRVO患者的视力,峰值出现在2个月左右;患眼的CRT在6个月内持续降低。在安全性方面结果同前,常见一过性可控的高眼压。此外,傲迪适?组所需的注射次数显著低于雷珠单抗组。
中国真实世界研究:傲迪适?治疗RVO患眼视力显著提升
中国3期临床研究:经傲迪适?治疗,患眼CRT显著下降
傲迪适?组所需的注射次数显著低于雷珠单抗组
总而言之,傲迪适?作为治疗RVO的一线选择,适用范围广,能够应用于抗VEGF治疗应答不佳、不能接受反复玻璃体腔注射或者人工晶状体与眼患者。
视网膜静脉阻塞中的真实数据:实践中什么最重要?
MarcdeSmet教授(departmentofOphthalmology,UniversityofAmsterdam)表示,目前抗VEGF药物治疗RVO的疗效尚不够理想,患者的视力获益无法长期维持。
GENEVA研究4肯定了傲迪适?治疗RVO-ME的疗效,多项研究9,10也突出了早期治疗的重要性,傲迪适?显著提升患者的BCVA,持续降低患者的CRT厚度。
另有研究11-13表明,持续使用傲迪适?治疗与更换抗VEGF治疗效果相当,能更好地降低CRT,且对于抗VEGF疗效不佳者更有效。抗VEGF药物治疗RVO疗效预测研究14中,在首针抗VEGF药物注射后1个月CRT下降≤25%的患者可能对抗VEGF治疗反应不佳,这一类患者及早更换傲迪适?治疗可达到更好的预后。
持续使用傲迪适?治疗与更换抗VEGF治疗效果相当
安全性方面15,傲迪适?相关的高眼压为一过性,多数患者可通过应用降眼压药物实现控制眼压,且多次植入无叠加效应。
高眼压为一过性、可控,多次植入无叠加效应
什么决定了视网膜静脉阻塞的早期使用效果?
YoungHeeYoon教授(UniversityofUlsanCollegeofMedicine),总结概括了多个RVO临床试验结果,丰富了这些研究结果的内在含义。
随着RVO病程的延长,患者的视力预后也随之降低。病程每延长1月,患者6个月后BCVA提高≥15字母数的可能性会降低14%9。
患者视力预后随病程延长而降低
此外,YoungHeeYoon对比了COBALT研究、BRAVO研究和VIBRANT研究,三个研究中都显示患者经傲迪适?治疗视力显著提升,且疗效在首个1-2针内最佳。治疗策略上,3Q4治疗的视力获益显著高于1Q12。
小结:
并非所有RVO-ME患者对抗VEGF药物治疗都有良好应答,激素治疗也是较好的选择。地塞米松是目前最合适用于RVO治疗的糖皮质激素。地塞米松玻璃体腔内植入剂具有良好的药代动力学特征,使其在各项临床试验和临床应用中都显示出较好的安全性和有效性。虽然激素都会引起不同程度的眼压升高,但地塞米松引起的高眼压是一过性、可预测且可控的。
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