辽宁白癜风医院 http://pf.39.net/bdfyy/bdflx/171107/5824577.html研究背景下肢动脉疾病（Lower-extremityarterialdisease,LEAD）是2型糖尿病常见的大血管并发症，是系统性动脉粥样硬化性心血管疾病累及外周血管的表现，常导致需要下肢血管重建和（或）截肢的干预措施。糖尿病视网膜病变（Diabeticretinopathy,DR）是2型糖尿病常见的微血管病变，是导致患者中-重度视力受损和失明的主要原因之一。既往研究显示DR可作为预测心血管疾病的指标之一，但患严重DR的糖尿病患者是否更早地发生LEAD尚不清楚。本研究目的为评估2型糖尿病患者DR严重程度与LEAD发生风险之间的关系，以及传统的危险因素，包括糖尿病病程、糖尿病肾脏疾病（DKD）及心血管危险因素等对二者关系的影响。研究方法普瓦提埃大学SURDIAGENE（Survie,DiabetesdeType2etGenetique）研究是一项前瞻性的单中心研究，评估遗传和环境因素对2型糖尿病并发症的影响。本研究将其中名基线无LEAD的受试者纳入分析，平均观察时间7.1年。所有受试者基线均接受DR筛查并按病情严重程度分为无DR（NDR）、非增殖性DR（NPDR）及增殖性DR（PDR）三类，每2年进行随访观察，主要观察新发LEAD情况。其次，分别单独评估基线未合并截肢或下肢血管重建的各名受试者新发截肢或下肢血管重建事件的风险。（图1）
图1.研究流程
研究结果
基线特征
受试者平均年龄64±11岁，44%为女性，糖尿病平均病程14±10年，平均HbA1c水平为7.8±1.6%，11%目前仍未戒烟，DR患病率为42%（/）。根据DR分类情况进一步分析发现，相比基线无DR的受试者，有DR病史（包括NPDR及PDR）的受试者年龄更大、糖尿病病史更长、部分代谢指标如收缩压（SBP）、舒张压（RBP）、HbA1c、LDL-C、尿ACR水平更高，DKD、黄斑水肿病变患病率更高，而eGFR及甘油三酯（TG）水平更低，同时更多使用胰岛素而非二甲双胍治疗。
主要终点
总体LEAD事件发生情况：经过平均7.1年的随访，共有94人（7.1%）发生LEAD事件，发病率为9.6/千人年（95%CI7.8-11.1）。
根据基线DR三分类的LEAD事件发生情况：在基线无DR、合并NPDR及PDR者中，LEAD事件累积发生率分别为4.1%、11.0%及13.2%（p＜0.）（图2）。LEAD发病率分别为5.5/千人年、14.6/千人年及20.1/千人年并逐年升高。图2.基于DR三分类的LEAD事件发生情况
发生LEAD者更倾向于男性、吸烟、低BMI、糖尿病长病程、基线高SBP和尿ACR及低eGFR和HDL-C水平，以及更多地应用降压药、他汀类药物及胰岛素（表1）。
表1.总人群LEAD事件情况及影响因素
调整上述混杂因素后，基线合并NPDR及PDR患者的LEAD事件发生率分别为基线无DR者的2.31（p=0.）及3.14（p=0.）倍，提示视网膜病变越严重，发生下肢动脉病变的风险越高。DR可提高LEAD风险预测模型的准确性：将LEAD传统风险指标如年龄、性别、糖尿病病程、生理指标（SBP、HDL-C、尿ACR、eGFR）、吸烟及药物治疗情况纳入基本预测模型，同时将基线DR情况+基本模型作为新模型，通过C值、综合判别改善指数（IDI）及重分类改善指数（NRI），分别评估两个模型预测5年内LEAD风险的能力：
表2.不同模型评价指标结果及意义
综上结果提示，基线DR情况结合传统风险指标基础上的新模型能更准确地预测LEAD事件风险。（表2）
次要终点
DR与下肢血管重建及截肢风险的相关性分析：除基线PDR与下肢血管重建无明显相关性外，DR与下肢血管重建及截肢存在明显相关性，且DR越严重，发生截肢的风险越高。（表3）
表3.DR与下肢血管重建及截肢风险的相关性分析
传统LEAD风险因素对DR与LEAD关系的影响：分别对性别、年龄、糖尿病病程、收缩压、HbA1c水平、是否吸烟、是否合并DKD及大血管病变病史进行分层，评估上述因素对DR及LEAD关系的影响，结果提示上述传统风险因素不影响DR成为LEAD的预测因素（交互p＞0.05）。（图3）
图3.LEAD传统风险因素对DR与LEAD关系的影响研究结论
视网膜病变的严重程度与2型糖尿病主要下肢血管病变呈显著的量-效相关性，并对下肢血管病变发生风险有极高预测价值。
参考文献
NinonF,etal.DiabetesCare.;43:–.
《文献速递》介绍：
诺和诺德医学事务团队长期
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