综述视网膜疾病基因治疗的临床应用_视网膜色素变性

国际知名眼科学家，美国加州大学圣地亚哥分校张康教授和上海交通医院眼科孙晓东教授，在PCM创刊第一期发表综述：视网膜疾病基因治疗的临床应用（ClinicalApplicationsofRetinalGeneTherapies），总结并讨论了视网膜疾病基因治疗的研究现状和未来发展方向，并对CRISPR/Cas9基因编辑技术在视网膜疾病基因治疗中的应用进行了探讨（点击下方“阅读原文”可查看原文并免费下载PDF）。

年底，美国食品及药物管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）批准了世界上第一个腺相关病毒（AdenoAssociatedVirus，AAV）基因治疗眼科药物，用于治疗由RPE65突变引起的Leber先天性黑矇（LeberCongenitalAmaurosis，LCA2）。综述对LCA2的临床前动物实验和临床试验结果作了详细的介绍和总结。AAV作为最安全的病毒载体之一被首先用于LCA2及其它相关疾病的治疗，为基因治疗药物研发带来了巨大的推动作用。

综述还对多种视网膜疾病的基因治疗现状进行了介绍和讨论，包括MERTK基因突变引起的视网膜色素变性(Retinitispigmentosa，RP)、Usher综合症、斯塔加特病（Stargardtdisease，STGD）、进行性视网膜脉络膜变性（Choroideremia）、色盲（Achromatopsia）、X连锁先天性视网膜劈裂症（X-linkedjuvenileretinoschisis）等相关遗传性视网膜病（图1）。

图1　眼内注射转送病毒载体（Deliveryofviralvectorsviaintra-ocularinjection）

近年来，CRISPR/Cas9技术迅猛发展。与传统基因治疗方法不同，CRISPR/Cas9技术可以直接在体内修复受损的基因，为遗传性疾病包括遗传性视网膜病基因治疗提供了新的技术路线和可能。综述最后讨论了年张康教授课题组和美国国立卫生研究院眼科研究所ZhijianWu课题组同期发表的研究工作。他们采用CRISPR/Cas9基因编辑技术对视杆细胞进行重编程使之转变为视锥细胞，实现视力恢复和视觉功能再生（图2）。该方法可以不受基因突变类型局限，应用于任何视网膜色素变性引起的视力缺损，因此，具有巨大的临床应用前景。

图2　视杆细胞转变为视锥细胞的重编程（Reprogrammingrodphotoreceptorstoconephotoreceptors）

参考文献详见原文

张康教授简介

张康教授现任美国加州大学圣地亚哥分校人类基因组医学研究所所长，生物材料和组织工程中心主任，眼科学和人类遗传学终身正教授。他的研究领域包括致病基因、表观遗传学、干细胞和基因治疗方法、3D打印、组织工程、纳米技术、新药开发以及人工智能等。他在Nature、Cell、Science、NEJM等国际顶级学术杂志上发表了多篇重要研究论文，其关于HTRA1基因是黄斑变性的主要易感基因的研究被Science杂志评为年世界科学十大进展之一。

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