火兄注：
国内资本市场在追捧恒瑞医药、中国生物制药和石药集团等公司没有经受美国FDA临床试验验证的所谓创新药，却歧视天士力T89已经被美国FDA初步验证的心绞痛二期临床和心绞痛第一个三期临床的良好数据，真是不可理喻！天士力T89是全球第一个完成美国FDA三期临床试验的复方植物药（现代中药）。由于第一个三期临床四周数据的瑕疵，天士力需要进行第二个三期临床。火兄仔细研读了几个临床方案，发现差别较大，因此准备花费一些时间来系统整理T89临床方案的演变，并对已知的结果进行分析。
在国家把中医药行业的传承、创新和发展放在史无前例高度的背景下，火兄希望这一系列分析能够部分纠正社会对中医药的偏见，国家有关部门能够制定和出台真正有利于中医药行业发展的政策和措施！
一、年12月24日公告及解读
“复方丹参滴丸（T89）治疗慢性稳定性心绞痛国际多中心Ⅲ期临床研究(T89-07-CAESA)”试验主要临床终点的顶层统计分析（Top-lineAnalysis）近期完成。现特将采用标准布鲁斯平板运动试验条件下最大运动耐受时间（TED，TotalExerciseDuration）改变作为主要临床终点指标的大样本、随机双盲、全球9个国家/地区的个中心的Ⅲ期临床研究结果公告如下:
1.复方丹参滴丸在主要临床终点上具有显著的量效关系、增加TED的作用明显优于安慰剂对照组和三七冰片拆方组。排除由于不可抗力（如国家战争、中心倒闭）导致研究数据不可采用的个别病例，对多种类型心电图异常的较严重稳定性心绞痛病人，在临床研究的前四周治疗期间，复方丹参滴丸高、低剂量增加TED的作用类似；随后至第六周，高剂量组随服药时间而继续增加TED的速率保持不变，低剂量组的增速相对有所放缓，但均具统计学显著意义（p0.）且显著优于安慰剂对照组及三七冰片拆方组（p0.05）；第六周试
验治疗结束时的点对点比较显示，高剂量组的作用高于低剂量组，且两组均显著优于安慰剂对照组和三七冰片拆方组（p0.05）。
2.次要疗效观察终点指标佐证主要临床终点指标，疗效证据成链。在4周治疗期后，复方丹参滴丸高、低剂量组相对于安慰剂组可减少每双周硝酸甘油使用量25%，同比安慰剂组在此期间大约增加了硝酸甘油使用量9%。复方丹参滴丸高、低剂量组相对于安慰剂组还可显著降低每双周心绞痛发作次数27%，同比安慰剂组仅减少心绞痛发作次数0.%。
3.本试验首次采用大规模随机双盲国际多中心Ⅲ期临床试验的方法，通过复方丹参滴丸高剂量组的疗效明显优于与其相当剂量的三七冰片拆方组的头对头比较，用临床研究解读了复方丹参滴丸的组方基础，满足了对复方中药研发需进行拆方研究的药政管理要求。
4.鉴于试验用不同生产批次的复方丹参滴丸在本试验的疗效上没有可见的差异，因此用于Ⅲ期临床的三个批次生产样品中的有效物质控制范围可作为上市产品质量标准依据。
5.本次试验再次证明了复方丹参滴丸的临床安全性。整个试验期间没有发生任何与试验方案或复方丹参滴丸相关的严重不良事件。所有其他一般不良事件均低频率、较轻微、可自愈，不同研究组之间的不良事件发生率没有区别。在已获得的临床前实验动物急毒、长毒等安全性证据和健康志愿者剂量爬坡临床安全药理证据之上，验证了复方丹参滴丸在本试验使用的高剂量条件下临床使用安全。
复方丹参滴丸治疗慢性稳定性心绞痛的美国FDAⅡ期临床试验的安全性、有效性结果得到进一步验证。
火兄解读：从当时公告信息分析，T89的整体有效性和安全性得到了三期临床试验的验证，但是主要临床终点第四周的TED改变值可能不达预期，这可能是一个致命的瑕疵，因为当时与FDA签订的SPA认定的是第四周为主要终点。公司当时希望与FDA探讨是否可以凭借综合的良好疗效数据直接申请NDA的可能性。
二、年8月31日公告及解读
公司公告，近期在美国FDA总部就复方丹参滴丸(美国FDA研究申报代码-T89)新药申报可行性的议题与FDA召开了会议。公司与FDA讨论了T89治疗慢性稳定性心绞痛作用机理及国际多中心Ⅲ期临床研究T89-07-CAESA试验的结果，介绍了全球多个国家和地区临床中心研究者和病人报告的临床获益情况、T89的巨大市场需求和临床价值，同时，与FDA共同探讨了早日审批T89上市的可行性。会议形成主要结论如下：
1、FDA肯定了T89-07-CAESA临床试验的价值，指出试验第六周时T89的高、低剂量治疗组相对安慰剂组和三七组对提高平板运动时间在p0.05统计学水平上具有显著意义，临床试验实际统计结果p值为0.02，而且运动时间提高的趋势和速率的临床意义显著。FDA同意在递交新药申请（NDA）前，可公开发表本试验结果。
2、第四周的点对点比较结果统计学临界显著，临床试验实际统计结果p值为0.06，未达到Ⅲ期临床方案中规定的在第四周首要观察终点时间统计学显著的要求。
3、美国FDA新药申报需两个临床试验同时满足p0.05。公司在已完成的Ⅲ期临床试验的基础上,需要一个再次验证六周统计显著的临床试验，用于满足新药申请。会议中公司提出了这个验证性试验的方案，FDA表示愿意与公司继续进行讨论，共同确定试验方案。
4、公司还向FDA介绍了T89两项新适应症（急性高原性反应、糖尿病视网膜病变）的作用机理研究和国内临床试验的结果，探讨了新适应症申报次序和路径。FDA心肾部官员表示在申报心血管适应症的NDA之前，公司可以提交现有资料到FDA的其他评审部门，用于满足新适应症的药政评审需求。
火兄解读：公司希望凭借综合的疗效数据申报NDA的良好愿望彻底落空了，需要进行另一个三期临床试验来验证第六周数据的统计显著性。FDA审评新药主要治疗白癜风的医院哪个好儿童转移因子口服溶液对白癜风的影响
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