01
研究发现嵌入每个细胞的杀伤代码机制可以熄灭癌症
一项新的西北医学研究报告称,杀伤代码嵌入在身体的每个细胞中,其功能可能是导致癌细胞自我毁灭。一旦细胞的内部保镖意识到它正在变异为癌症,他们就会用杀戮代码来熄灭变异细胞。
该代码嵌入在大蛋白质编码核糖核酸(RNA)和小RNA中,称为microRNA,科学家估计这些RNA在8亿多年前进化,部分原因是为了保护身体免受癌症侵害。西北科学家报告说,毒性小RNA分子也是由化疗引发的。
癌症不能适应或抵抗有毒的RNA,如果杀死代码可以合成复制,它可能成为一种潜在的防弹措施。科学家表示,癌细胞不能对分子产生耐药性是第一位的。
“现在我们知道了杀戮代码,我们可以触发机制,而不必使用化疗而不会弄乱基因组。我们可以直接使用这些小RNA,将它们引入细胞并触发杀伤开关,”主要作者MarcusE说。彼得,西北大学费因伯格医学院的TomasD.Spies癌症代谢教授。
彼得说,化疗有许多副作用,其中一些引起继发性癌症,因为它会攻击并改变基因组。
“我们发现了化疗下游的武器,”彼得说,他也是西北大学RobertH.Lurie综合癌症中心的成员。
该论文描述了杀灭代码并确定抗癌microRNA如何使用该代码杀死肿瘤细胞,将于10月29日在NatureCommunications上发表。描述蛋白质编码大RNA可转化为有毒小RNA的论文于10月16日在eLife上发表。
“我的目标不是想出一种新的人造毒性物质,”彼得说。“我想追随大自然的领导。我想利用自然发达的机制。”
在年发表的研究中,彼得在介绍某些小RNA分子时显示癌细胞死亡。他还发现用RNA分子处理的癌细胞永远不会变得耐药,因为这些分子同时消除了癌细胞生存所需的多种基因。
当时,彼得说:“这就像是在刺伤自己,射击自己,同时从建筑物上跳下来自杀。你无法生存。”
但他不知道是什么机制导致细胞自我毁灭。他所知道的是小RNA中存在的仅六个核苷酸(6聚体)的序列使它们对癌细胞有毒。核苷酸是有机分子,是DNA和RNA的基本组成部分。它们是G,C,A或T(在DNA中)或U(在RNA中)。
在第一项新研究中,Peter随后在6mers中测试了所有4,种不同的核苷酸碱基组合,直到他发现了毒性最强的组合,这种组合恰好是富含G的,并发现体内表达的microRNAs对抗癌症使用这种6mer杀死癌细胞
在第二项新研究中,彼得显示细胞将参与癌细胞生长的基因(Fas配体)切成小块,然后像microRNA一样起作用并对癌症具有高度毒性。Peter的研究小组发现基因组中所有蛋白质编码大RNA的百分之三都可以这种方式进行处理。
“基于我们在这两项研究中所学到的知识,我们现在可以设计出人工microRNA,它们在杀死癌细胞方面比在自然界中开发的更有效,”Peter说。
下一步?“我们绝对需要把它变成一种新颖的治疗形式,”彼得说。他正在探索多种方法来触发嵌入式杀灭代码来杀死癌细胞,但强调了一种潜在的治疗方法可能需要很多年。
来源:northwestern
02
天然蛋白质可以提供新的疗法来逆转与代谢综合征相关的疾病
令癌症研究人员大吃一惊的是,他们研究的一种蛋白质在癌症中的可能作用被证明是一种强大的新陈代谢调节剂。以乔治敦大学为首的研究发现,这种蛋白质在肥胖小鼠实验室菌株中的强制表达显示,尽管遗传易感性,但它们的脂肪量却显着减少。
这项发表在“科学报告”上的研究表明,蛋白质FGFBP3(简称BP3)可能提供新的疗法来逆转与代谢综合征相关的疾病,如2型糖尿病和脂肪肝疾病。
研究人员表示,由于BP3是一种天然蛋白质而非人工药物,重组人BP3的临床试验可在最后一轮临床前研究后开始。
“我们发现8天内8次BP3治疗足以将肥胖小鼠的脂肪减少三分之多以上,”该研究的高级研究员,医学博士,医学博士,GeorgetownLombardi综合癌症中心的肿瘤学和药理学教授AntonWellstein说。。
这些治疗方法还减少了小鼠中与肥胖有关的一些疾病,如高血糖症-通常与糖尿病有关的过量血糖-并消除了曾经脂肪肝的脂肪。研究人员表示,对小鼠进行临床和显微镜检查均未发现副作用。
影响全世界超过6.5亿人的肥胖症是代谢综合征的主要驱动因素,其包括诸如胰岛素抵抗,葡萄糖耐受不良,高血压和血液中升高的脂质等疾病。
BP3属于成纤维细胞生长因子(FGF)结合蛋白(BP)家族。FGF存在于从蠕虫到人类的各种生物中,并且涉及广泛的生物过程,例如调节细胞生长,伤口愈合和对损伤的反应。一些FGF就像荷尔蒙一样。
BP1,2和3是“伴侣蛋白”,可以锁定FGF蛋白并增强其在体内的活性。Wellstein长期以来一直在研究BP1基因,因为它的产生在一系列癌症中升高,这表明某些癌症的生长与FGF的过量传递有关。直到最近,Wellstein才将他和他的实验室及其同事的注意力转向BP3以了解其作用。
研究人员发现,这种分子伴侣与三种参与新陈代谢控制的FGF蛋白(19,21和23)结合。FGF19和FGF21信号传导调节碳水化合物(糖)和脂质(脂肪)的储存和使用。FGF23控制磷酸盐代谢。
“我们发现BP3对代谢控制有显着贡献,”Wellstein说。“当你有更多的BP3伴侣可用时,FGF19和FGF21的作用会通过增加它们的信号而增加。这使得BP3成为碳水化合物和脂质代谢的强大驱动力。就像在纽约市有更多的出租车可以获得所有需要搭便车的人。“
“随着新陈代谢的加速,血液中的糖和肝脏中加工的脂肪被用作能量并且不被储存,”Wellstein说。“并且脂肪仓库也被挖掘。例如,FGF21的工作是控制脂肪的分解,无论是储存还是仅仅是吃掉。”
他说,虽然研究结果令人兴奋,但在将BP3蛋白作为代谢综合征的人类疗法进行研究之前,还需要进行额外的研究。
来源:georgetown
03
实验疫苗有望保护中风幸存者免受血栓的侵害
根据美国心脏协会高血压杂志的一项新研究,疫苗可能有一天能够取代口服血液稀释剂,以减少由血栓引起的继发性中风的风险,而不会增加严重出血的风险或引发自身免疫反应。
因血栓(缺血性中风)引起中风的人通常需要服用使血液不太可能凝结的药物,这有助于防止另一次中风。
日本研究人员成功地在小鼠身上测试了一种实验性疫苗,发现它可以提供两个多月的血栓保护,而不会增加出血风险或引起自身免疫反应。缺乏自身免疫反应很重要,因为这意味着小鼠的免疫系统并没有将疫苗视为需要被攻击的“入侵者”,这会对疫苗产生反应。
SA9疫苗抑制血液凝块的形成,在研究过程中,保护治疗小鼠的动脉免于形成新的血栓超过两个月,此外,与主要动脉中的口服血液稀释剂氯吡格雷相同。HironoriNakagami,医学博士,博士,研究日本大阪大学的合着者和教授。
Nakagami表示,开发一种替代和/或补充日常口服药物的疫苗可能会挽救许多生命并有助于预防继发性中风和可能的心脏病发作。
“许多中风患者不按规定服用他们的血液稀释药物,这使他们更有可能再次中风。这种疫苗可能有一天有助于解决这个问题,因为它只需要定期注射,”Nakagami说。
“我们正在继续我们的研究,希望能够在5到10年后开始进行临床试验,但是小鼠和人类之间在免疫系统如何识别疫苗方面存在差异,”他说。“我们应该能够克服这些问题,并相信这种疫苗为中风的二级预防提供了一种非常有前景的策略。”
来源:heart
04
更大的大脑与更大的肿瘤风险有关
可能只是拥有一个大脑本身就是原因。
这就是挪威科技大学(NTNU)的医生和博士候选人甚至HovigFyllingen与他的研究同事一起决定的。
“积极的脑癌是一种罕见的癌症,但一旦你拥有它,生存的机会相对较低,”他说。
生活方式更少
对于某些类型的癌症,生活方式有很大的不同。例如,吸烟者比不吸烟者患肺癌的风险更大。一个人的生活方式对脑肿瘤发展的影响较小。
大脑意味着更多的脑细胞。你拥有的细胞越多,细胞分裂就越多,可能出错并产生导致癌症的突变。
“一些研究表明,不同器官的大小是癌症发展的重要因素。例如,乳房较大的女性患乳腺癌的风险更高。我们想检查这是否也是脑肿瘤的情况,”Fyllingen。
为了解决这个问题,他依靠Nord-Tr?ndelag健康研究(HUNT)的材料。它包括从Nord-Tr?ndelag县地区数千名挪威人收集的多波数据中收集的健康数据和血液样本。该研究的目的是找出为什么有些人生病而其他人保持健康,影响我们健康的因素以及我们的健康如何影响我们的生活。
Fyllingen使用调查的第三个版本,称为HUNT3,并医院的神经外科数据库进行比较。他提取了年至年期间因高级别胶质瘤(脑肿瘤)手术的所有人的数据,并将他们的数据与HUNT研究中的健康对照进行了比较。
研究人员使用MRI扫描来测量大脑的大小。然后从它们制作3D模型,以便以毫升为单位测量颅内脑容量。
大多数患有脑瘤的男性
该研究还表明,男性多于女性患脑瘤。
“男性的大脑比女性大,因为男性的身体通常都比较大。这并不意味着男性更聪明,但你需要有更多的脑细胞来控制大体。动物也是如此。在更大的身体中,心脏,肺和脑等器官也更大,“Fyllingen说。
然而事实证明,与患有大脑的男性相比,患有大脑的女性患脑瘤的风险更大。
“男性比女性多70%患脑瘤,但当我们纠正头部大小时,女性就不再有益了。大脑的女性特别容易受到影响。为什么我不知道,”Fyllingen说。
来源:ntnu
05
激素注射降低了乳腺癌化疗对早期绝经的风险
SWOG癌症研究网络开创性的国际早期预防更年期研究(POEMS)临床试验的最终结果已经出现,并且他们继续证明,注射激素药物戈舍瑞林以及标准乳腺癌化疗的女性更有可能怀孕-没有产生负面影响或缩短他们的生活。
“这些为期五年的随访结果证实了我们的初步结果,”SWOG调查员HalleMoore说,他是POEMS研究的首席研究员和克利夫兰诊所的医学副教授。“戈舍瑞林可以保护卵巢免受化疗的影响,降低早期绝经的风险。通过这些注射,更多的女性怀孕后不会对她们的健康或癌症存活率产生负面影响。”
结果发表在最新一期的“国家癌症研究所杂志”上。当POEMS团队在年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上宣布初步研究结果时,他们获得了国际白癜风早期图片治白癜风方法
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