杨金奎从糖尿病视网膜病变探索糖尿病肾病

杨金奎

首都医科医院

编者按：

糖尿病主要的微血管并发症——糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变分别是终末期肾脏疾病与致盲眼病的最常见原因。虽然，利用数字眼底视网膜照相进行糖尿病视网膜病变的早期检测非常容易，但糖尿病肾病的早期诊断非常困难。近期，首都医科医院杨金奎教授及其研究团队在DiabetesCare上在线发表了一项前瞻性研究，旨在从糖尿病视网膜病变探索糖尿病肾病的早期诊断。研究主要内容如下。

　　糖尿病是一种常见的慢性疾病，糖尿病患者经常出现其他非糖尿病慢性肾脏疾病。肾活检最有确诊价值，但不切合临床实际。目前，临床上将检测到微量白蛋白尿（MAU）作为预测糖尿病肾病的指标。然而，微量白蛋白尿预测糖尿病肾病的价值目前已经受到质疑。年美国肾脏病基金会建议：对于大多数2型糖尿病（T2DM）患者，微量白蛋白尿伴有糖尿病视网膜病变时才能诊断糖尿病肾病；而肾小球滤过率迅速减少的患者，即使未出现微量白蛋白尿，也能诊断糖尿病肾病。一项为期15年的前瞻性研究发现，视网膜病变，尤其是严重视网膜病变，与糖尿病肾病显著相关。因此，糖尿病视网膜病变是糖尿病肾病诊断的一个重要的临床生物标志物。

　　近期，首都医科医院杨金奎教授及其研究团队在DiabetesCare上在线发表了一项为期5.3年的利用尿液蛋白质组学对糖尿病视网膜病变极端病例进行分析的前瞻性研究，从糖尿病视网膜病变探索糖尿病肾病的早期诊断。

眼损伤特异性的尿蛋白质组分析可以预测T2DM患者的肾损害：一项病例对照研究和5.3年前瞻性队列研究

　　目的微量白蛋白尿（MAU）对T2DM的肾损害预测价值有限。本研究探索威胁视力的增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）的特异性尿蛋白是否是预测T2D患者慢性肾功能不全（CRI）的指标。

　　方法对MAU伴PDR（病例）或MAU伴超过10年糖尿病病史但无任何程度的视网膜病变（NDR）（对照）患者进行病例-对照研究，鸟枪法尿蛋白质组学寻找特异性尿蛋白（图1）。在队列研究中，对例肾小球滤过率（eGFR）≥80ml／min／1.73m2的T2DM患者进行了中位数5.3年的随访。PDR特异性尿蛋白用于预测CRI（eGFR＜60ml/min/1.73m2）。（表1）

　　结果病例组比对照组具有最高差异的前两位尿蛋白为触珠蛋白(8.7倍，P＜0.)和α2-巨球蛋白(5.7倍，P＜0.)（图2）。在队列研究中，基线尿触珠蛋白≥20ng／min患者，有较高的CRI发生率(HR=3.27，95%CI：1.41~7.58，P=0.)（图3）。触珠蛋白和微量白蛋白尿都低的患者CRI的发生率仅为3.2%，有微量白蛋白尿的患者CRI的发生率是9.5%，而触珠蛋白增高的患者CRI的发生率是13.3%。CRI发生率最高的是微量白蛋白尿和触珠蛋白均高的（22.4%）的患者(P＜0.)。

　　结论尿触珠蛋白是一种新的生物标志物，可作为尿微量白蛋白的补充，预测T2DM患者的肾损害。