自年以来,CRISPR基因编辑技术被应用于各种各样的领域,它彻底改变了科学家修改活细胞DNA的速度和范围。但是,即便基因组手术效果非凡,CRISPR仍有一些缺陷需要克服。
常染色体显性遗传性视网膜色素变性等疾病对研究者提出了特殊的挑战:在常染色体显性遗传疾病中,患者仅从其父母那里遗传一个突变基因拷贝(mutantcopy)和一对常染色体上的一个正常基因。因此,对那些手握CRISPR的科学家来说,他们的挑战在于只编辑突变基因,而不改变健康基因。
相比之下,常染色体隐性疾病的人遗传两个拷贝的突变基因。当基因的两个拷贝发生突变时,就会涉及一种直接替换缺陷基因的治疗方法(目前,有六家制药公司在研究隐性视网膜色素变性的基因疗法,但尚未有人开发出一种占主导地位的治疗形式)。Tsang博士和同事们受其启发提出了一个更好的治疗常染色体显性遗传疾病的策略:它允许去掉旧基因,用一个好的基因代替它,且不影响其正常功能。
这种所谓的“消融-替换”(ablate-and-replace)策略可以用于开发CRISPR工具集,适用于驻留在同一基因中的所有类型的突变(而非某一类型的突变),特别是多种类型的突变导致相同病症的情况。例如,视紫红质基因的个突变中的任何一个都可能导致色素性视网膜炎。正因为Tsang博士的技术可以以特定突变无关的方式(amutation-independentmanner)应用,所以它代表了一种可以用基因组手术治疗显性疾病更快、更经济的策略。
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